L(+) LIFT® — безопасная формула полимолочной кислоты. Данные гистологического исследования

Введение

На сегодня насчитывается более 500 теорий старения человеческого организма [1], и все они признают многофакторность данного процесса и связанные с ним структурные изменения кожи и подлежащих тканей. Эпидермальная дисфункция, снижение функциональной активности клеток и дезорганизация внеклеточного матрикса дермы [2], атрофия и дезорганизация жировых пакетов, их смещение, ослабление связок, резорбция хрящевых и костных структур, гипертонус мышц-депрессоров приводят к появлению на лице складок, борозд, зон депрессии, птозу мягких тканей, изменению контуров лица и шеи [3]. Основной причиной этого является прогрессивное снижение содержания основных структурных элементов внеклеточного матрикса (коллагена, эластина, гликозаминогликанов) и изменение их характеристик [4]. Одной из наиболее безопасных и эффективных малоинвазивных эстетических процедур является использование различных биостимуляторов синтеза коллагена. Их эффективное применение с целью улучшения качества кожи лица способствует развитию новой тенденции, направленной на коррекцию различных областей тела. Стимуляторы коллагена, изначально разработанные для восстановления дефицита объемов лица, обладают хорошим профилем безопасности и эффективности, что позволяет использовать их для решения различных косметологических проблем, таких как потеря объема, дряблость кожи, липодистрофия, стрии и морщины [5].

По результатам глобального опроса, ежегодно проводимого Международным обществом эстетической пластической хирургии (ISAPS), число нехирургических процедур, выполненных в 2020 г., составило 14400347 случаев. Из них большую часть (10610748 случаев – 73,7%) занимали инъекционные методы. При этом за период с 2016 по 2020 г. наиболее существенное увеличение продемонстрировали методы инъекционной коллагеностимуляции: число процедур с применением гидроксиапатита кальция увеличилось на 35,1%, а с применением препаратов полимолочной кислоты – на 52% [6]. Таким образом, одним из наиболее перспективных и развивающихся направлений инъекционной косметологии является имплантация препа

Функции молочной кислоты и ее полимера в организме, применение в медицине

В нашем организме молочная кислота (лактид, 2-гидроксипропановая кислота, LA) образуется постоянно и участвует во многих обменных процессах. Молочная кислота служит энергетическим субстратом и оказывает влияние на метаболическую функцию клеток. Из-за своего небольшого размера она может проникать через липидную мембрану клеток посредством челночной системы белков-транспортеров монокарбоксилатов, или «лактатных челноков». Последние исследования показывают, что лактат служит ключевым компонентом обменных процессов, он образуется и непрерывно используется в различных клетках.

Также было показано, что полимолочная кислота обладает антиоксидантными свойствами, которые могут служить для защиты клеток от повреждения, вызванного свободными радикалами. Оказывая влияние на регуляцию окислительно-восстановительного потенциала клеток, аллостерического связывания и перепрограммирования хроматина путем лактилирования остатков лизина на гистонах, лактат играет большую роль в распределении энергии в клетках, выполняя метаболические и регуляторные функции. Считается, что изменение концентрации лактата в ткани оказывает быстрое и значительное воздействие на окислительно-восстановительный потенциал клеток и другие системы контроля [7].

Важной особенностью L-формы полилактида является безопасность и прогнозируемая биодеградация в биологических тканях. Первоначально полимолочная кислота применялась в медицине в виде хирургических нитей, фиксационных стержней и костных штифтов, впоследствии области ее применения значительно расширились. В косметологии инъекционные имплантаты на основе L-формы полилактида применяются около 20 лет, и в настоящее время накоплен большой опыт эффективного и безопасного их использования [8].

По сравнению с традиционными дермальными наполнителями имплантаты на основе полимолочной кислоты обладают эффектом биологической стимуляции, усиливая синтез эндогенного коллагена и активизируя работу дермальных фибробластов после инъекции. Стимулирующее влияние PLA достаточно выражено и сохраняется в течение двух и более лет [7].

Важные характеристики препаратов на основе полимолочной кислоты, обусловливающие их качество

В составе всех известных зарегистрированных на территории РФ препаратов полимолочной кислоты, используемой в косметологии, находится синтетический полимер из группы альфа-оксикислот, биосовместимый, биодеградируемый и полностью элиминирующийся из организма. Но, хотя действующее вещество практически одно, а процесс производства разный, свойства полимеров отличаются друг от друга, что неизбежно влияет как на практическую составляющую применения продукта, так и на конечный клинический результат.

На выраженность и длительность биологического ответа со стороны кожи и ПЖК на имплантируемый материал из PLA влияет ряд факторов: состав полимера – лево- или правовращающийся изомер, молекулярная масса молекулы, размеры микрочастиц, качество рабочей суспензии, область и глубина имплантации.

Изделия, выполненные из полиL-молочной кислоты, подвергаются длительному ферментативному гидролизу в биологических тканях, продолжительность которого может достигать, по разным литературным данным, от 24 месяцев до 7 лет. Это означает, что время эффективного действия будет соответствовать времени полной биодеградации. Биологический ответ тканей на имплантацию микрочастиц полимолочной кислоты представляет собой два параллельно протекающих процесса: субклиническое воспаление и реакция на инородное тело.

Важным параметром является соотношение микрочастиц разного размера. Эффективными и безопасными считаются частицы размером от 30 до 70 мкм. Большое значение для качества рабочей суспензии имеет способ ее приготовления. Для восстановления сухого вещества PLLA используется стерильная вода для инъекций и лидокаин. Нарушение правил приготовления суспензии может привести к преципитации микрочастиц, что делает препарат непригодным для применения [12].

Препарат L(+) LIFT®: формула, позволяющая добиться максимальной эффективности и качества

Компания SNA представила новый продукт полимолочной кислоты с усовершенствованной формулой L(+) LIFT® (РЗН 2023/20054 от 14 апреля 2023 г.) (рис. 1).

Он производится компанией PINE BM – крупнейшим концерном в Южной Корее по производству материалов и изделий для пластической хирургии и косметологии. Продукция Pine BM известна своим качеством и экспортируется в более чем 30 стран мира. В состав изделия входит только левовращающийся изомер молочной кислоты – 250 мг и 500 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза – 57,5 (115) мг.

Идеальная сферическая форма микрочастиц оптимального размера 30–60 мкм и молекулярной массы 200 000–280 000 Да (рис. 2).

Время приготовления рабочей суспензии сокращено до 15 минут, при этом мы получаем стабильный гелеобразный раствор со сроком хранения 72 часа, который не выпадает в осадок (рис. 3).

Актуальность исследования

В настоящее время имеется очень мало публикаций по изучению гистологического ответа тканей на имплантацию полимолочной кислоты. Поэтому компанией SNA Beauty было инициировано гистологическое исследование на кроликах с целью исследования гистопатологических реакций на имплантат препарат L(+) LIFT® 500 мг, имплантированный в мышцу кролика на срок 90 дней в соответствии с ISO 10993-6.

Материалы и методы

Клиническое исследование проводилось на базе лаборатории компании Pine BM Co., LTD., Республика Корея. Испытание проводили методом имплантации трансплантата на 9 новозеландских кроликах-альбиносах, самцах. Животных выводили из опыта путем передозировки эфирного наркоза через 4, 12 и 26 недель.

Животные были осмотрены через 24, 48 и 72 часа. Никаких изменений, связанных с наличием исследуемого образца, выявлено не было.

Результаты

Через 4 недели наблюдалась слабовыраженная воспалительная продуктивная реакция, вокруг микросфер полимолочной кислоты формируется фиброзная капсула. Контрольная сторона без признаков воспаления (рис. 4).

Через 12 недель наблюдались азурофильные дольки, новообразованные сосуды и разрастание коллагеновых волокон (рис. 5).

Через 26 недель коллагеновые волокна хорошо дифференцировались, волокнистый компонент преобладал над клетками фибробластического ряда (рис. 6).

И в заключение

Получены объективные данные стимулирующего действия PLLA L(+) LIFT® на пролиферацию фибробластов и синтез коллагена посредством индуцирования воспалительного ответа с минимальным риском возникновения иммунных реакций. Исследуемый продукт удовлетворяет требованиям стандарта UNI EN ISO 10993-6:2004 и может быть рекомендован к практике врачам-косметологам в качестве коллагеностимулирующей терапии дермы и ПЖК.